REZOLVE-AD 연구는 레즈페갈데슬루킨 24 µg/kg 2주 간격 투여에서 EASI-75, EASI-90, 가려움증 NRS, vIGA-AD 및 BSA를 포함한 모든 1차 및 주요 2차 평가변수를 충족했습니다.
만성 염증성 질환의 면역 조절을 위한 임상적 기전으로서 T-reg 조절의 역할을 뒷받침하는 최초의 대규모 위약 대조 임상시험
이번 연구 결과는 현재 진행 중인 제니스 알츠하이머병 3상 임상 프로그램에서 레즈페갈데슬레우킨의 지속적인 개발을 뒷받침합니다.
REZOLVE-AD 연구의 주요 결과
세 가지 투여 요법 모두 1차 평가변수를 충족했습니다. 레즈페갈데슬루킨으로 치료받은 환자들은 16주 차에 기저치 대비 EASI 평균 감소율에서 통계적으로 유의미하고 용량 의존적인 개선을 보였습니다. 24μg/kg 2주 간격 투여군, 18μg/kg 2주 간격 투여군, 24μg/kg 4주 간격 투여군에서 각각 61%, 58%, 53%의 감소율을 보였으며, 위약 투여군의 감소율은 31%였습니다(p<0.0001, p<0.0001, p=0.0002).
주요 2차 평가변수가 충족되었습니다. 위약 대비 EASI-75(42% 대 17%), EASI-90(25% 대 9%), 아토피 피부염에 대한 연구자 종합 평가(vIGA-AD) 0/1 반응(20% 대 8%), 가려움증 수치 등급 척도(NRS) 4점 감소(42% 대 16%), 그리고 기준선 대비 체표면적(BSA) 변화(-54% 대 -17%)에서 유의미한 개선이 관찰되었으며, 이 모든 항목에서 레즈페갈데슬루킨 24 μg/kg 2주 간격 투여군이 위약군보다 우월한 것으로 나타났습니다.
주요 환자 보고 결과(PRO) 평가: 레즈페갈데슬루킨은 16주 차에 위약 대비 환자 보고 결과에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 여기에는 일상생활 질 지수(DLQI) 4점 이상 감소(72% 대 54%), 아토피 피부염 조절 도구(ADCT) 5점 이상 감소(67% 대 35%), 통증 수치 평가(Pain NRS) 4점 이상 감소(45% 대 22%), 아토피 피부염 수면 척도(ADSS) 항목 1 1.25점 이상 감소(57% 대 30%)가 포함되며, 모든 항목에서 레즈페갈데슬루킨 24μg/kg 2주 간격 투여군이 더 우수한 것으로 나타났습니다.
빠른 효과 발현과 시간이 지남에 따라 심화되는 반응: 24μg/kg 용량 투여군에서는 2주 차에 이미 유의미한 EASI 개선이 관찰되었고, 모든 레즈페갈데슬루킨 투여군에서는 4주 차에 개선이 나타났으며, 16주 차까지 반응이 지속적으로 심화되어 유도 치료 기간 연장을 통해 추가적인 효과를 기대할 수 있음을 시사합니다.
기저 질환 중증도에 따른 일관된 효능: 레즈페갈데슬루킨은 기저 질환이 중등도(vIGA-AD 점수 3)인 환자와 중증(vIGA-AD 점수 4)인 환자에서 유사한 효능을 보였습니다.
심한 가려움증 환자를 포함하여 의미 있는 가려움증 완화 효과: 기저 가려움증 NRS 점수가 7점 이상인 환자에서, 가려움증 NRS 반응률은 24μg/kg 2주 간격 투여군에서 54%, 18μg/kg 2주 간격 투여군에서 49%였으며, 위약 투여군의 반응률은 24%였습니다.
우수하고 차별화된 안전성 프로파일: 16주 유도 기간 동안 레즈페갈데슬루킨의 안전성 데이터는 이전에 관찰 및 보고된 안전성 프로파일과 일관성이 있었습니다. 1-3 심각한 이상 반응은 드물었으며(2%), 16주 유도 기간 동안 사망 사례는 보고되지 않았고, 현재 승인된 아토피 피부염 치료제와 관련된 감염, 결막염 또는 기타 안전성 문제의 위험 증가도 관찰되지 않았습니다.
바이오마커 데이터는 작용 기전을 뒷받침합니다. 레즈페갈데슬루킨은 기저 수치가 높은 환자에서 TARC/CCL17, 페리오스틴, MDC/CCL22 및 인터루킨-19를 포함한 주요 아토피 피부염 바이오마커를 용량 의존적으로 감소시켰으며, 이는 T-reg 회복을 통한 상위 면역 조절과 일치합니다. 레즈페갈데슬루킨의 작용 기전을 뒷받침하는 바이오마커 증거와 함께, 이번 임상시험 결과는 아토피 피부염 발병 기전에서 T-reg 불균형의 핵심적인 역할과 IL-2 수용체 작용제가 중요한 치료 표적임을 시사합니다.
3상 프로그램 진행 중: T-reg 약물동태학적 연구 결과 및 전반적인 유익성-위험성 프로파일을 바탕으로, 24μg/kg의 2주 간격 유도 투여와 월별 및 분기별 유지 투여 요법이 ZENITH AD 3상 프로그램에 적용되며, 현재 환자 모집이 진행 중입니다.