🇺🇸 FDA, 바이오의약품 임상 1상 진입 규제 대폭 간소화

이번 FDA FIH CMC 문서에서 가장 눈에 띄는 문장은 다음과 같습니다.

“Stable clonal cell pool may be sufficient.”

즉, 안정적인 클론 세포 풀만으로도 최초 사람 대상 임상 1상에 충분할 수 있다는 의미입니다.

기존에는 재조합 단백질이나 항체의 임상시험을 시작하기 전에 일반적으로 다음 작업을 진행했습니다.

• 단일 세포 유래 생산 클론 선별
• 최종 생산 세포주 확정
• 마스터 세포은행(MCB) 구축
• 작업용 세포은행(WCB) 구축
• 세포은행 특성분석과 안전성 시험

하지만 FDA는 CDER가 담당하는 재조합 바이오의약품의 최초 FIH 1상 IND에서는 다음과 같은 유연성을 적용할 수 있다고 명확히 했습니다.

• 안정적인 클론 세포 풀로도 충분할 수 있음
• 완전한 단일세포 유래 세포은행은 아직 없어도 됨
• MCB·WCB의 이중 세포은행 시스템은 필요하지 않을 수 있음
• 단일 단계 세포은행으로 충분할 수 있음
• 21일 또는 28일 배양을 포함한 일부 확대 시험도 요구되지 않음

쉽게 말하면 최종 상업생산용 세포주와 세포은행을 완성하기 전에 임상 1상에 먼저 진입할 수 있게 해주는 조치입니다.

이 밖에도 최초 1상 IND 단계에서는 다음 자료를 나중으로 미룰 수 있습니다.

• 작용기전을 반영한 세포 기반 역가시험
• 분석법 밸리데이션 결과
• 이중 표준물질 시스템
• Extractables/Leachables 평가
• 기존 플랫폼 지식을 활용할 수 있는 경우 제품별 바이러스 제거시험

안정성 자료도 대표 원료의약품 및 완제의약품 로트에서 분해가 관찰되지 않는다면 일반적으로 최소 1개월치로 IND 제출을 시작할 수 있습니다.

FDA는 이러한 초기 CMC 명확화로 전체 개발 기간을 약 6~12개월 단축할 수 있다고 추산합니다.

다만 중요한 조건이 있습니다.

이번 조치는 해당 작업을 영구 면제하는 것이 아니라 개발 후반으로 미룰 수 있게 해주는 것입니다. 세포주의 정체성·순도, Bioburden, 외래성 바이러스, 레트로바이러스, 마이코플라스마 등 환자 안전과 직접 관련된 검사는 여전히 필요합니다.

또한 FDA의 표현은 “may be sufficient”입니다. 모든 제품에 자동 적용되는 것은 아니며 제품과 제조공정의 위험도에 따라 달라질 수 있습니다.

후기 임상이나 상업화 단계에서 세포 풀을 최종 단일 클론으로 변경하면 당화, 불순물, 구조, 역가 등이 달라질 수 있습니다. 이 경우 1상 물질과 후기 임상 물질 사이의 비교동등성 입증이 필요할 수 있기 때문에 일부 회사는 처음부터 최종 클론을 확정하는 전략을 선택할 수도 있습니다.

이런 규제 변화의 배경에는 중국과의 바이오 개발 속도 경쟁이 있습니다.

미국 HHS에 따르면 미국은 pre-IND 미팅 요청부터 IND 제출까지 평균 380일이 걸리고, IRB 승인과 계약 협상으로 최대 13개월이 추가될 수 있습니다. 중국은 신약 발굴부터 IND까지의 개발 주기가 다른 국가보다 50~70% 빠르다고 HHS는 평가했습니다.

결국 미국 정부가 중국으로 임상시험·투자·기술이 넘어가는 것을 막기 위해 FDA가 직접 통제할 수 있는 초기 규제 병목부터 제거하기 시작한 것입니다.

다만 병원의 IRB 심사와 계약 협상은 이번 FDA CMC 조치로 해결되지 않습니다. 따라서 미국 임상시험 지연 문제를 전부 해결한 것이 아니라 FDA가 통제하는 부분을 먼저 개선한 것으로 보는 것이 정확합니다.

투자 관점에서는 미국 내 초기 임상시험이 증가하면 임상시험수탁기관인 IQV, MEDP와 바이오 ETF가 잠재적 수혜 대상으로 거론될 수 있습니다. 반대로 미국의 임상·연구 내재화가 강화되면 중국 CRO인 우시앱텍 2359 HK에는 부담이 될 수 있습니다.

FDA 원문:
https://www.fda.gov/media/193164/download

HHS Operation TrialBlazer:
https://www.hhs.gov/sites/default/files/operation-trialblazer.pdf