in-vivo CAR-T 발표된 데이터들 정리
🔎 핵심만 콕콕
- 기존 CAR-T는 투여 전 화학요법이 필요하고 CRS·ICANS 등 면역 관련 부작용 부담이 크지만, in vivo CAR-T는 화학요법 없이 전달체와 CAR 발현 DNA 또는 mRNA를 직접 투여한다.
- 렌티바이러스 벡터는 CAR 발현 유전자를 T세포 유전자에 삽입해 영구 발현을 유도하는 반면, LNP 기반 mRNA는 일시적 발현으로 여러 번 투여하는 방식이다.
- Kelonia는 릴리에 총액 10조원 이상에 인수됐으며, BCMA 타겟 후보가 다발성골수종 대상 임상 1상을 진행 중이다.
in vivo CAR-T는 생산 기간·비용을 줄일 수 있지만, 현재 임상 데이터는 초기 단계이며 렌티바이러스 기반 후보가 앞서고 있다.
| 항목 | 값 | 비고 |
|---|---|---|
| 기존 CAR-T 투여 소요 기간 | 보통 3주 | 환자 면역세포 채취·CAR 발현 후 투여 |
| in vivo CAR-T 프로그램 | 59개 | 대부분 전임상 |
| 주요 타겟 | CD19 22개, BCMA 6개, CD20/22 2개 | 기존 ex vivo CAR-T 검증 타겟 중심 |
| Kelonia 최고 용량 반응 | 3명 중 2명 sCR, 1명 VGPR | 3명 모두 8개월 이상 반응 유지 |
| Legend Therapeutics DL2 | ORR 100%, CR 5/6명(83.3%) | CD19/CD20 이중 타겟, 임상 1상 |
- 기존 CAR-T는 투여 전 화학요법이 필요하고 CRS·ICANS 등 면역 관련 부작용 부담이 크지만, in vivo CAR-T는 화학요법 없이 전달체와 CAR 발현 DNA 또는 mRNA를 직접 투여한다.
- 렌티바이러스 벡터는 CAR 발현 유전자를 T세포 유전자에 삽입해 영구 발현을 유도하는 반면, LNP 기반 mRNA는 일시적 발현으로 여러 번 투여하는 방식이다.
- Kelonia는 릴리에 총액 10조원 이상에 인수됐으며, BCMA 타겟 후보가 다발성골수종 대상 임상 1상을 진행 중이다.
- Kelonia의 모든 용량에서 Grade 3 이상 CRS는 1건도 없었고, ICANS Grade 3 이상은 1건이었으며 3일 만에 해결됐다.
- Legend Therapeutics의 DL2에서는 CRS가 100% 발생했지만 Grade 3 이상은 없었고 ICANS도 0건이었으며, DL1 ORR은 0%였다.
시사점: 현재 공개된 효능과 안전성은 렌티바이러스 기반 후보에서 고무적이지만 표본 수가 작아 검증이 필요하며, LNP 기반 후보는 혈액암보다 자가면역 질환을 주요 적용 분야로 삼을 가능성이 있다.