보로노이 11번은 2차 이상에서 타그리소+아미반타맙 병용요법보다 우월한 효능을 보였다는 평가다.

• 비교군 대부분은 이전에 3세대 EGFR TKI 치료를 받았으며, 보로노이 11번 1a상 환자군과 어느 정도 유사한 것으로 평가됐다.
• 보로노이 11번 1a상은 IC CR 약 20%, DCR 약 90% 수준으로 타그리소+아미반타맙의 DCR 51.2%를 크게 웃돌았다.
• C변이를 제외하면 보로노이 11번의 ORR은 다소 낮아지지만, 병용요법과 단독요법의 차이를 감안해도 효능 우위라는 평가가 제시됐다.
• 2~3차 치료군의 mPFS도 6.1개월로, 보로노이 11번 단독 헤빌리트리티드의 7.3개월보다 짧았다.
• 1차 치료 결과와 1b/2a상 데이터가 추가로 확인돼야 200% 확신할 수 있다는 신중론도 함께 제시됐다.

시사점: 2차 이상에서 TKI 치료 이력이 있는 환자군에서는 보로노이 11번의 효능 우위가 확인됐다는 평가이며, 향후 1b/2a상 데이터가 확신 수준을 결정할 전망이다.

VRN10은 HER2 변이 환자에서 특히 A775_G776insYVMA 변이에 고무적인 항종양 효능을 보였지만, 간독성 등 부작용 관찰이 필요한 단계다.

• Patient A는 160mg 투약 후 3사이클에 폐암 병변 CR과 뇌 병변 감소를 보였고, HER2 S310Y 변이는 TKD가 아니었다.
• Patient B는 320mg 투약 후 5사이클에 PR을 달성했지만 G3 설사가 발생했으며, HER2 L755P는 TKD 변이다.
• Patient C는 여러 치료 이후에도 HER2 V777L 유방암의 간전이 병변이 약 30% 감소했으나 비표적 병변 진행으로 임상이 중단됐다.
• Patient E는 세바베르티닙과 엔허투 치료 이력에도 HER2 A775_G776insYVMA 변이에서 폐·뇌 병변 감소를 보였다.
• VRN10은 발진 부작용이 전무했고, HER2 TKI 특성상 간독성은 피하기 어려운 부분으로 언급됐으며 NSCLC 환자 중 탈락자는 아직 없었다.

시사점: VRN10은 가장 흔한 HER2 A775_G776insYVMA 변이에서 높은 반응 가능성을 제시했지만, 현재 근거는 환자 1명과 전체 폐암 3명에 기반해 추가 데이터 확인이 필요하다.

WCLC 포스터에서 11번의 임상 개발은 640mg까지 진행 중이며, 뇌전이 투과·전임상 효능과 PFS 예측 모델을 기반으로 용량별 장기 효과를 제시했다.

• 임상 코호트는 3세대 표적치료 이후 D, L 변이, D, L 변이 1차 치료, 비정형 돌연변이, 뇌전이·연수막 전이 환자군 등으로 구성됐다.
• 임상시험은 대한민국, 대만, 호주, 홍콩, 말레이시아, 싱가포르, 태국, 미국, 캐나다, 프랑스, 스페인에서 진행된다.
• 뇌전이 전임상에서 타그리소는 vehicle 대비 EGFR 활성 감소가 유의미하지 않았지만, 11번은 EGFR 활성도를 크게 낮췄고 11번+화학 병용에서 감소 폭이 더 컸다.
• PFS 예측 모델은 종양이 최대로 감소하는 데 걸리는 시간 X와 저항 발현 시간을 합산하며, 남아 있는 종양 비율이 작을수록 Prediction Score가 커져 PFS가 길어지는 구조다.
• 실제 환자 분석에서는 11번이 종양 크기를 빠르고 깊게 감소시켜 약물 내성 세포의 출현을 지연시키는 양상이 제시됐다.

시사점: 11번은 480mg까지 용량 포화 없이 PK가 증가하고 뇌 투과 및 전임상 지표에서 차별성을 보였으며, 임상 유효성의 핵심 업데이트는 안명주 교수님의 oral 발표 이후 확인이 필요하다.

그레이브스병(GD) 임상 3상에서 BHV-1300은 IgG를 직접 분해해 약 80% 감소시키며 FcRn 저해제와 유사한 효능을 보이고 있다.

• 한올의 IMVT-1402와 Argenx의 Vyvgart는 FcRn 저해제 방식이며, Biohaven의 BHV-1300도 근본적으로 유사한 면역글로불린 감소 기전을 활용한다.
• BHV-1300은 표적 항체와 간의 ASGPR에 각각 결합해 항체를 간세포 내부로 이동시키고, 리소좀 분해 후 ASGPR을 재활용한다.
• Biohaven은 최근 SK바이오팜에 선급금 5000억을 받고 뇌질환 파이프라인을 보유한 회사다.
• IMVT-1402가 내년 상반기 GD 임상에 성공할 경우, 유사한 IgG 감소율을 보인 BHV-1300의 성공 가능성도 높다고 판단된다.

시사점: BHV-1300은 효능과 안전성 측면에서 경쟁 약물 대비 투자 검토 대상이 될 수 있으나, 현재 임상 3상 결과 확인이 핵심이다.

in vivo CAR-T는 생산 기간·비용을 줄일 수 있지만, 현재 임상 데이터는 초기 단계이며 렌티바이러스 기반 후보가 앞서고 있다.

• 기존 CAR-T는 투여 전 화학요법이 필요하고 CRS·ICANS 등 면역 관련 부작용 부담이 크지만, in vivo CAR-T는 화학요법 없이 전달체와 CAR 발현 DNA 또는 mRNA를 직접 투여한다.
• 렌티바이러스 벡터는 CAR 발현 유전자를 T세포 유전자에 삽입해 영구 발현을 유도하는 반면, LNP 기반 mRNA는 일시적 발현으로 여러 번 투여하는 방식이다.
• Kelonia는 릴리에 총액 10조원 이상에 인수됐으며, BCMA 타겟 후보가 다발성골수종 대상 임상 1상을 진행 중이다.
• Kelonia의 모든 용량에서 Grade 3 이상 CRS는 1건도 없었고, ICANS Grade 3 이상은 1건이었으며 3일 만에 해결됐다.
• Legend Therapeutics의 DL2에서는 CRS가 100% 발생했지만 Grade 3 이상은 없었고 ICANS도 0건이었으며, DL1 ORR은 0%였다.

시사점: 현재 공개된 효능과 안전성은 렌티바이러스 기반 후보에서 고무적이지만 표본 수가 작아 검증이 필요하며, LNP 기반 후보는 혈액암보다 자가면역 질환을 주요 적용 분야로 삼을 가능성이 있다.